MARS 2120 — это приключенческая игра в жанре метроидвания, в которой игроки возьмут на себя роль лейтенанта Анны «Тринадцатой» Шарлотты, члена усиленной элитной группы космодесантников, которая была послана на миссию в первую колонию людей на Марсе после получения сигнала бедствия. Игрокам предстоит использовать свои способности, чтобы пересечь большой взаимосвязанный мир Колонии, сражаясь с жестокими врагами и бросая вызов боссам, применяя приёмы ближнего и дальнего боя.